Antes distrito de Colíder, Peixoto de Azevedo passou a ser município em 1986, recebendo o nome do principal rio que corta a região. A ocupação do local na década de 1970 foi impulsionada com a construção da Rodovia Cuiabá-Santarém. Um dos efeitos dessa expansão foi a expulsão dos índios Paraná, outrora chamados Krên-aka-rorê.

Outro grande fator de povoação do local foi a descoberta do ouro em 1979. Na década de 1980, o município chegou a ser responsável por 10% de toda a produção nacional do metal. Hoje o extrativismo mineral ainda corresponde a uma parcela significativa da economia local, que conta também com agricultura e pecuária. 

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